既存の指標を超える肝線維化新規薬効判定マーカー確立へ
−順天堂大学医学部附属静岡病院と共同研究を開始−

株式会社ステリック再生医科学研究所（代表取締役：米山博之、以下ステリック）は、順天堂大学医学部附属静岡病院（教授：市田隆文）との間で、肝線維化マーカーの共同研究に関わる契約を締結しました。肝硬変、肝がんの前症状とされる肝臓の線維化(*1)を鋭敏に判定できる新しい血清学的マーカー(*2)の確立を目指します。

新たなマーカーが必要とされる背景には、現在使用されている既存のマーカーが、治療効果を日常臨床的に判定するためには未だ十分ではないという現実があります。肝臓の障害の程度を判定するマーカーとして広く使われている血清GPT/ALT(*3)は、肝炎においては肝細胞が壊れた時にその数値を上げますが、肝線維化においてはALTの数値は必ずしも上昇しないため、線維化判定の指標には適さないという問題点があります。また、血清IV型コラーゲン(*4)、pIIIp(*5)などは、血中での動きの変化の幅が狭く、線維化の程度を正確に反映するのが困難であるため、治療効果の判定が難しいという課題を抱えています。

したがって、当共同研究では、線維化の程度をより正確に反映できるマーカーの確立を目指します。ステリックは、体性幹細胞(*6)の研究過程で、慢性の線維化に対して非常に有効な治療標的分子(*7)となる遺伝子ファミリー(*8)を発見し、生体内での役割を世界で初めて立証、病態との関わりを明らかにしました。各種動物実験などを通じ、その遺伝子を標的とすることが肝線維化の治療に極めて有効であるという評価結果を得ております。当共同研究において、順天堂大学医学部附属静岡病院・消化器内科の市田隆文教授らと、ヒトの血清および肝組織において、先に述べた遺伝子ファミリーに関するタンパク質の鋭敏な発現を解析・評価し、線維化病態との関わりについて分析を行います。既存のマーカーの変化の兆候よりも早期に薬効判定できるマーカーが確立されれば、肝硬変など慢性の線維化疾患に苦しむ非常に多くの患者の病気の進展を防ぐものと期待されます。

【用語解説】
（*1）線維化
ほぼ全ての臓器に起こりうる慢性炎症の壊死と修復の繰り返しにより導きだされる結合織の増加から生じる病態で、進行すると臓器機能不全に陥る。
難治性の消化器疾患、呼吸器疾患、循環器疾患、代謝性疾患、神経性疾患等、多岐に渡り、最終的に臓器の機能不全に陥る。欧米における死亡の約４５％が線維化に起因するとの統計が最近報告されている。

(*2)血清学的マーカー
血清に反映される、正常または病態の生物活動・薬理反応の指標として測定・評価されるもの。 臨床現場では、主に病態を判定するための指標として用いられる。

(*3)GPT/ALT
ＧＰＴ（グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）は、数多い肝機能検査の中で最も頻繁に利用されているマーカー。肝細胞の変死・壊死を反映する。このＧＴＰが高値の場合、肝臓病が疑われる。最近は「ＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）」と呼ぶ施設が多くなり、国際的な標準になりつつあるが、同じものを指す。

(*4)IV型コラーゲン
基底膜の主要な成分。肝線維化が進むと、肝星細胞や肝細胞などから分泌され、血中に上昇してくる。

(*5)pIIIp
III型プロコラーゲンＮ末端ペプチド。コラーゲンになる前のプロコラーゲンの末端付近が切り離されてできたペプチド。肝の炎症・線維化を反映する。

(*6)体性幹細胞
各臓器にごく少数存在し、細胞を生み出す工場的な役割を持つ根幹となる細胞。
未だ未解明の点が多く、世界中で精力的に研究されているテーマである。
ステリックは、生体内で体性幹細胞のみを標識する独自の方法により、その動態を解明する研究を行う。

(*7)治療標的分子
病気に特徴的な分子で、薬が作用するターゲットとなる分子。

(*8)遺伝子ファミリー
ＤＮＡ配列が似た複数の遺伝子。多くの場合、遺伝子ファミリーは機能も似通っている。

【株式会社ステリック再生医科学研究所について】
ステリックは2004年11月に設立されたバイオベンチャー企業です。
「体性幹細胞の動態と疾患との関わりを明らかにし、組織の再構築をコントロールする新規治療法を確立する」というコンセプトをもとに、創薬等を中心とした研究開発を行っています。

【会社概要】
株式会社ステリック再生医科学研究所
住所：東京都港区東麻布1-9-15
TEL：03-3560-2621 　FAX：03-3560-2620
URL：http://www.stelic.com
代表：代表取締役　米山 博之
資本金：4億3,875万円(2007年9月現在)
設立年月日：2004年11月1日
事業内容：

• 体性幹細胞の研究開発
• 生命工学の方法に関する医薬品・診断薬等の研究開発及び研究開発の受託並びに開発技術の特許販売
• 医療、バイオの研究開発に関するコンサルティング業務